Un potenziale obiettivo per la cura dell’Alzheimer? I ricercatori scoprono un nuovo percorso di risposta immunitaria – Endpoints News

La maggior parte dei farmaci per l’Alzheimer, compreso l’aducanumab (Aduhelm) di Biogen e il donanemab di Eli Lilly, prendono di mira le placche amiloidi, i grumi proteici mal ripiegati che si accumulano nel cervello, che sono un segno distintivo dell’Alzheimer. Tuttavia, i ricercatori di Weill Cornell hanno scoperto un percorso alternativo di risposta immunitaria che potrebbe essere un potenziale bersaglio per nuove terapie.

Oltre alle placche amiloidi, i malati di Alzheimer sperimentano anche l’accumulo di proteine ​​tau all’interno dei loro neuroni. Nei neuroni sani, le proteine ​​tau aiutano a stabilizzare i microtubuli che trasportano i neurotrasmettitori da un’estremità all’altra del neurone. Tuttavia, nei malati di Alzheimer, le proteine ​​tau si uniscono e formano grovigli nei neuroni che bloccano quel processo di trasporto.

Nello studio pubblicato in Comunicazioni sulla natura e guidati da Li Gan, i ricercatori hanno scoperto che nei topi seminati con questi grovigli tau, una specifica via microgliale, NF-κB, può accelerare la semina e la diffusione di detti grovigli tau. D’altra parte, l’inattivazione del percorso NF-κB ha invertito i cambiamenti mediati dalla tau, salvando l’apprendimento spaziale e i deficit di memoria nei topi.

Precedenti studi hanno suggerito che la microglia, le cellule immunitarie del sistema nervoso centrale e le proteine ​​tau si influenzano a vicenda nella malattia di Alzheimer. Mentre le microglia sane divoreranno qualsiasi proteina extra tau, nell’Alzheimer si infiammano e invece si diffondono e seminano nuovi grovigli di tau. L’accumulo di grovigli di tau e la conseguente disfunzione sinaptica portano a “tauopatie”, un gruppo di malattie neurodegenerative tra cui l’Alzheimer.

Ricerche precedenti hanno anche dimostrato che il percorso NF-κB è attivato dalla formazione di placche amiloidi, ma il ruolo del percorso immunitario nella formazione meno studiata dei grovigli tau non era chiaro fino ad ora.

Gan e colleghi hanno dimostrato che nei topi seminati con tau, l’attivazione dell’NF-κB nella microglia ha portato a più grovigli di tau, che poi si sono girati e hanno ulteriormente attivato il percorso NF-κB. Al contrario, l’inibizione di NF-κB in un modello murino diverso ha salvato i deficit di apprendimento e memoria, “suggerendo che l’iperattivazione di NF-κB guida la tossicità della tau nei neuroni”, ha scritto il team di ricerca.

“Preso insieme, il nostro lavoro mostra che l’NF-κB microgliale agisce a valle della patologia tau e media direttamente gli effetti tossici sulla cognizione, evidenziando il potenziale di bloccare le risposte microgliali disadattive invece di rimuovere gli aggregati tau come strategia terapeutica per trattare la tauopatia”, i ricercatori disse.

Sebbene il targeting di NF-κB non abbia ancora suscitato un interesse diffuso, una manciata di biotecnologie è nata con diversi sforzi per curare l’Alzheimer manipolando la microglia, tra cui Vigil Neuroscience e Alector, partner di GSK, sostenute da Atlas.

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